组蛋白去乙酰化酶9在骨髓间充质干细胞衰老过程中的表达

摘要：

文题释义：

骨髓间充质干细胞：是再生医学领域中重要的种子细胞，骨髓间充质干细胞自然传代至第7-10代时，即出现细胞衰老的表征，极大地影响了其临床转化应用。

组蛋白去乙酰化酶：是基因表达的抑制因子，主要是因为组蛋白去乙酰化酶可以使组蛋白脱乙酰化而使染色质处于浓缩状态，进一步关闭基因。组蛋白去乙酰化酶活性对衰老相关的基因、端粒酶均有调控作用，明确组蛋白去乙酰化酶亚型对于研发抗骨髓间充质干细胞衰老的药物有着重要意义。

背景：骨髓间充质干细胞在体外培养传代过程中存在细胞老化现象，但其机制尚不明确。组蛋白去乙酰化酶可以使组蛋白脱乙酰化而使染色质处于浓缩状态，进一步关闭基因。

目的：探讨骨髓间充质干细胞衰老过程中组蛋白去乙酰化酶9的表达模式。

方法：通过生物信息学挖掘技术分析组蛋白去乙酰化酶在骨髓间充质干细胞中的表达；通过体外传代培养骨髓间充质干细胞，β-半乳糖甘酶染色和qRT-PCR方法检测其衰老状态，qRT-PCR、Westernblot及免疫荧光技术检测组蛋白去乙酰化酶9的表达模式。

结果与结论：①数据挖掘、生物信息学分析显示在骨髓间充质干细胞衰老过程中，所有组蛋白去乙酰化酶亚型中，只有组蛋白去乙酰化酶9呈现高表达；②骨髓间充质干细胞在传至10代时可表现明显的衰老状态，如β-半乳糖甘酶染色阳性细胞最为明显，衰老相关基因表达上调；③组蛋白去乙酰化酶9的表达与数据挖掘结果一致，呈现上调；组蛋白去乙酰化酶9在年轻骨髓间充质干细胞的胞核与胞浆中均有表达，但其在胞核中的表达较低，衰老骨髓间充质干细胞胞浆中几乎不表达组蛋白去乙酰化酶9，而其在胞核中的表达增加；④结果表明，组蛋白去乙酰化酶9在骨髓间充质干细胞衰老过程中具有重要的作用，但其衰老表型与组蛋白去乙酰化酶9发挥作用的分子机制尚待进一步研究。

缩略语：组蛋白去乙酰化酶：histonedeacetylase，HDACs