急性髓系白血病（AML）的标准治疗方法包括强化诱导化疗、巩固化疗、同种异体干细胞移植。但是，AML患者诊断时的中位年龄为68岁，年龄大，并存疾病和不良基因组特征的发生率高，因此老年患者通常不适合标准化疗或对标准化疗不敏感，故而接受强度较低的治疗方案，包括去甲基化药物（阿扎胞苷或地西他滨）和小剂量阿糖胞苷。在≥65岁的初治AML患者中，即使使用去甲基化药物治疗，其预后仍很差。
在先前的1b期研究中，阿扎胞苷联合venetoclax显示出有希望的疗效。在不适合化疗的初治AML患者中，复合完全缓解（完全缓解[CR]+伴不完全血液学恢复的完全缓解[CRi]）率为71％，中位缓解持续时间为21.2个月。中位随访14.9个月时，中位总生存期为16.9个月。
VIALE-A研究（NCT02993523）是一项验证性试验，旨在评估阿扎胞苷-venetoclax联合治疗方案与阿扎胞苷和安慰剂对照方案相比，在不适合强化诱导治疗的初治AML患者中的疗效和安全性。其研究结果于近期在《新英格兰杂志》上发表，研究的主要内容整理如下。
研究方法
研究入组了确诊为AML的初治患者，这些患者由于并存疾病和/或年龄≥75岁，不适合采用标准诱导治疗。入组患者随机接受阿扎胞苷联合Venetoclax或安慰剂治疗。所有患者均接受标准剂量的阿扎胞苷（第1-7天皮下或静脉注射75mg/m2）；venetoclax（目标剂量为400mg）或匹配的安慰剂，每天一次口服；每28天为一个周期。主要终点是总生存期（OS）。
研究结果
意向治疗人群包括431名患者（阿扎胞苷-venetoclax组为286名，阿扎胞苷-安慰剂[对照组]为145名）。两组的中位年龄均为76岁（范围为49-91）。
中位随访20.5个月时，阿扎胞苷-venetoclax组的中位OS为14.7个月，而对照组为9.6个月（死亡风险比为0.66；95％置信区间[CI]为0.52-0.85；）,如下图。阿扎胞苷-venetoclax组的CR率（36.7％％；）和复合完全缓解率（66.4％％；）均高于对照组。
关键不良事件包括任何级别的恶心（阿扎胞苷-venetoclax组44％，对照组35％），≥3级的血小板减少症（45％和38％）、中性粒细胞减少（42％和28％）和发热性中性粒细胞减少症（42％和19％）。阿扎胞苷-venetoclax组有85％的患者发生了感染（任何级别），而对照组有67％的患者发生了感染（任何级别），严重不良事件的发生率分别为83％和73％。
结论
参考文献：,,,;383:617-629.DOI:10.1056/NEJMoa2012971.
