【PRP文献】富含血小板血浆治疗宫腔粘连的效果分析

一.文章来源

二.摘要

①目的

评估富含血小板血浆（platelet-richplasma，PRP）在治疗宫腔粘连中的作用。

②方法

回顾性分析2018年4月—2020年6月于中山大学附属第六医院因中度及重度宫腔粘连行手术的患者，其中A组为第一次宫腔镜手术术后使用宫腔注射PRP的43名患者，B组为第一次宫腔镜手术术后使用宫腔球囊支架的32名患者。进行第三次宫腔镜手术复查的患者中，A组33名，B组22名，统计两组患者第一次手术、第三次手术的宫腔粘连AFS评分，并统计行胚胎移植的患者的生化妊娠率。

③结果与结论

结果：A组患者宫腔粘连AFS评分由（7.82±1.62）分降至（2.82±1.95）分，B组患者宫腔粘连AFS评分由（8.09±1.85）分降至（3.18±1.75）分，两组患者在第一次手术及第三次手术中AFS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。A组及B组的生化妊娠率分别为40.0%及38.9%，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：宫腔内注射PRP是治疗宫腔粘连的一种新方法。

④关键词

子宫疾病；粘连；富含血小板血浆；宫腔球囊支架；宫腔镜；AFS评分；生化妊娠率

三.背景介绍

宫腔粘连（Intrauterineadhesions，IUAs）是由子宫内膜炎或宫腔物理损伤因素导致子宫内膜损伤，是子宫因素导致不孕症的最重要原因。宫腔粘连最有效的治疗方法为宫腔镜下粘连分离术，且术后辅以其他治疗方法：激素替代周期，宫腔球囊支架和（或）交联透明质酸钠凝胶，口服抗生素预防感染，以及骨髓干细胞、羊膜治疗。宫腔粘连复发是降低宫腔粘连治疗效果的一个重要因素，对于重度宫腔粘连患者而言，宫腔粘连术后复发率高达约2/3；因此，预防宫腔粘连术后复发，促进子宫内膜修复是宫腔粘连患者术后综合管理中最重要的内容。

富含血小板血浆（platelet-richplasma，PRP），已应用于骨科领域，在其他专科领域亦有使用。本科室既往研究结果显示，宫腔内注射PRP可以有效促进薄型子宫内膜的生长，并可获得满意的妊娠率。但是在宫腔粘连松解术后使用PRP治疗的效果如何，目前尚无明确结论。因此，本团队通过对宫腔粘连松解术后使用宫腔球囊支架及宫腔内注射PRP的患者临床资料进行回顾性分析，比较两种治疗方式复查宫腔镜AFS评分以及妊娠结局（生化妊娠率），探讨宫腔内注射PRP在宫腔粘连手术患者综合治疗中的作用。

四.资料与方法

①研究对象

回顾2018年4月—2020年6月于中山大学附属第六医院生殖中心病区行宫腔粘连手术的女性不孕患者。

纳入标准如下：

（1）育龄女性；

（2）无手术禁忌症（如凝血功能障碍、严重心血管疾病等）；

（3）宫腔粘连AFS（美国生殖协会，americanfertilitysociety）评分≥5分（中、重度粘连）；

（4）性激素指标无异常。

排除标准如下：

（1）合并子宫畸形、子宫内膜息肉、粘膜下子宫肌瘤、子宫内膜增生、女性生殖道恶性肿瘤、子宫内膜结核；

（2）性激素指标异常，包括卵巢早衰；

（3）轻度宫腔粘连（AFS评分＜5分）；

（4）合并手术禁忌症。本回顾性研究中一共纳入中度及重度宫腔粘连患者75名，其中宫腔粘连术后使用宫腔内注射PRP组43名（A组），使用宫腔球囊支架组32名（B组）。进行第三次宫腔镜手术复查的患者中，A组33名，B组22名。进行第三次宫腔镜手术复查的患者，A组平均年龄为（34.57±4.16）岁，B组平均年龄为（34.45±5.99）岁。AFS评分依据以及宫腔粘连严重程度分类见表1。该回顾性研究已获得患者知情同意及中山大学附属第六医院伦理委员会同意。

②方法

（1）术前准备

术前详细询问病史（包括宫腔操作史、外院宫腔粘连手术史；药物流产、人工流产以及清宫病史）、常规妇科检查（了解盆腔情况，查看有无宫颈病变等情况）、术前经阴道三维超声检查（术前了解宫腔三位结构，初步了解宫腔粘连范围，为宫腔镜下宫腔粘连松解术提供指引，减少手术过程子宫穿孔以及手术范围过大的情况发生）、术前常规检查（包括血液分析、尿液分析、尿HCG、白带常规、肝肾功能、生化、凝血常规、心电图以及胸片等）。排除手术禁忌症后于月经干净后3～7天行静脉全麻下宫腔粘连分离术。患者月经干净后禁止性生活、术前禁食禁饮6小时、术前3小时经阴道放置米索前列醇0.4mg（规格：0.2mg/粒，厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20084598）松弛宫颈管，术前半小时肌肉注射阿托品1支0.5mg。

（2）手术器械

选用德国STORS公司镜鞘一体直管型宫腔镜治疗镜、双极针状电极、双极环状电极及冷光源、COOK公司J-BUS子宫球囊支架（库克球囊）。膨宫介质为0.9%氯化钠注射液，膨宫压力维持在100mmHg。

（3）PRP制备

手术当日术前抽取15mL外周血并加入5mL抗凝剂，离心10分钟（200g）后得到以下三层：上层为血浆，中间为血沉棕黄层，下层为红细胞。抽取上层及中间层，再次离心10分钟（500g），上层为PRP。通过上述制备方法可获取大约1mLPRP；宫腔粘连松解术后立即使用人工授精管注射PRP＋激活剂（PRP：激活剂=1∶1）。

（4）手术治疗方案

采用静脉全麻下宫腔粘连分离术。第一次手术于月经干净3～7天内进行，A组术后立即宫腔内注射PRP，B组术后立即使用库克球囊，球囊注水2～2.5mL，两组患者均行AFS评分（术后辅助治疗详见1.2.5术后辅助治疗的第一点及第二点）。第二次手术于第一次手术后第7天进行，B组拔除库克球囊，两组均行宫腔镜检查术，检查有无早期复发粘连，若有复发粘连，则行宫腔粘连分离术；同时注意前次宫腔粘连松解处子宫内膜修复情况，并及时记录于手术报告中。第三次手术于下一次月经干净后3～7天进行，宫腔镜下观察宫腔内膜修复情况以及复发粘连程度，并行AFS评分。

（5）术后辅助治疗

1.口服抗感染药物（甲硝唑片+多西环素片，口服14天）（甲硝唑片：0.2g/粒，一天两次，一次0.4g，远大医药（中国）有限公司，H42021947；多西环素片：0.1g/粒，一天两次，一次0.1g，永信药品工业（昆山）股份有限公司，国药准字：H20030627）；

2.采用戊酸雌二醇（，国药准字：H20170221,1mg/粒，一天两次，一次2mg，连续20天）联合地屈孕酮片（，国药准字：J20171038,10mg/粒，一天两次，一次10mg，后10天）序贯治疗。

3.宫腔镜复查正常或基本正常后于我院生殖中心门诊继续行助孕治疗，监测子宫内膜情况，观察子宫内膜厚度，适时行胚胎移植术，并于胚胎移植术后12—14天抽血查β-HCG水平）（D3胚胎移植患者于胚胎移植术后14天抽血查血β-HCG水平，D5/D6胚胎移植患者于胚胎移植术后12天抽血查血β-HCG），β-HCG水平≥5IU/L为验孕阳性，否则为验孕阴性。

③统计学方法

采用统计软件对数据进行统计分析。定量资料采用Kolmogorow-Smirnov检验对其进行正态性检验，符合正态分布的定量资料采用均数±标准差（M±SD）表示，组间比较采用两独立样本均数的t检验；不符合正态分布的定量资料采用中位数和四分位数[M（P25，P75）]，组间比较采用Mann-WhitneyU检验；定性资料采用例数（百分率）表示，组间比较采用卡方检验及确切概率法。P＜0.05表示两组数据差异具有统计学意义。

五.结果

两组患者一般情况比较

两组患者的临床特征如表2所述。两组患者术前均有月经量减少情况，两组患者在年龄、既往人工流产或清宫次数以及外院宫腔粘连分离手术次数方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。

宫腔镜手术AFS评分结果

纳入本回顾性研究最后分析的两组患者，于第二次宫腔镜手术时均未发现明显的宫腔粘连。两组患者在第一次宫腔镜手术、第三次宫腔镜手术AFS评分差异均无统计学意义（P＞0.05）；与第一次宫腔镜手术AFS评分相比，两组患者于第三次宫腔镜手术时AFS降低分数差异均无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均未发生子宫穿孔、宫腔感染、过度水化综合征等并发症。宫腔镜手术AFS评分结果详见表3。